RNTein 生物工程技术和以机制为基础的癌的治疗
RNTein Biotech. Lab.是癌症的基因治疗领域里一个新型的企业。RNTein Biotech. Lab.专精以机制为基础的治疗癌症的生物产品的研制、开发。<br /><br /> <br /><br />30多年的分子生物学研究表明，DNA发生突变，最终将使细胞癌变。可是研究人员发现，癌的周边却是使细胞“变坏”的帮凶。现在，癌症研究人员非常肯定，癌细胞的增殖在很多方面得到了其周边组织和细胞的“帮助”。肿瘤组织里面，及其周围的各种各样的细胞能够促进癌的生长、扩增和转移。<br /> <br /><br />细胞表面有一类蛋白质称为“结合素”（Integrins），这种蛋白质对细胞与细胞之间，以及细胞与基底层组织的接触起主要作用，形成完整、有功能的组织。如果结合素发生改变，细胞或组织结构的整体性将不能维持，其恶果是癌变。<br /> <br /><br />有一种称为“肿瘤联体”（Tumor-associated）成纤维细胞（TSF），这种细胞是癌增殖与扩散的帮凶，对诸如乳腺、前列腺、肺，以及直肠和结肠等常见实体恶性肿瘤的发生起到推波助澜的作用。 TSF很可能缺少对转化生长因子b（Transforming growth factor b, TGF-b）发生反应的受体。TGF-b具有抑制肿瘤生长的作用，发生作用时并非一定要与癌细胞直接接触。如果不能对TGF-b发生反应，将使TSF无法钳制癌细胞生长与扩散。<br /> <br /><br />许多癌症患者体内产生大量的粒细胞衍生的抑制性细胞（myeloid-derived suppressor cells， MDSCs）。MDSCs抑制免疫系统里的多种功能，从而促进癌的增生，并且阻碍抗肿瘤的免疫治疗。如果缺乏TGF-b受体或TGF-b作用途径里的其他受体，都有可能造成MDSCs大批浸润，使癌组织形成具有侵润性的前沿结构。<br /><br /> <br /><br />有效的治疗癌症，不仅要大量消灭癌细胞，还要阻断、破坏诸如MDSCs或TSF这些癌症“帮凶”，并且更要尽最大可能地保护正常细胞。但目前，癌症的常规治疗在很大程度上损伤了正常细胞，更有可能刺激产生更多的MDSCs或TSF。为了解决这种难题，RNTein Biotech. Lab.研发出以机制为基础的治疗癌症的新途径。<br /> <br /><br />RNA干扰（RNA interference, RNAi）是一项崭新的分子生物学科，它在研究基因功能领域里的突破，其意义是如此重大和深远，因而获得2006年的诺贝尔生物医学奖。RNAi就是科学研究人员利用短小链状的化学物质来关闭特异基因，它揭示了细胞本身利用22-25个核糖核苷酸，即微小RNA（MicroRNA, miRNA），调节、控制基因表达。人们现在知道，miRNA来自非蛋白质遍码基因，能够控制整个人类基因组30%左右的基因的表达，主要是抑制mRNA的翻译，或者引起mRNA的降解破坏。如今，miRNA已经成为医学生物学的最前沿学科。大量研究表明，miRNA能为我们提供了解各种疾病，诸如癌症、糖尿病，心功能衰竭的发病的窗口，为我们找出并且“医治”引起这些病变的基因。这些来自于心脏、血液、胰腺，以及我们身体的更多器官的miRNA，可以使科学家们发现那些能引起疾病的最早期表现，同时又能使我们懂得如何保持健康的机体。miRNA重要生物学功能表现在对细胞增殖、分化，以及细胞自身死亡等方面的调节控制。肿瘤的一个明显改变就是大量丢失miRNA，而强制性地减少miRNA可造成细胞恶性转化。<br /> <br /><br />现在已经提出，以RNA干扰（RNAi）这样的生物学机制来关闭一些编码DNA复制蛋白质的基因，从而阻遏癌细胞的增殖。人的Cdc6蛋白，是一种高度保守的酵母同源DNA复制蛋白。我们在AJS2001生物工程中，研究发现用产生短发夹型的CDC6 RNA（shRNA）的逆传录病毒感染人的神经母细胞瘤的肿瘤细胞，导致肿瘤细胞发生自身死亡（Apoptosis）。虽然短发夹型的CDC6 RNA能使人的神经母细胞瘤死亡，但不能诱导人的乳腺癌MCF7死亡。被CDC6 shRNA病毒感染的MCF7细胞却在48小时后逐渐丧失增殖能力，即发生了Senescence。这种细胞能够产生SENESCENCE-ASSOCIATED b-GLACTOSIDASE（SA-b-GLA）。更有意义的是，在这种细胞的细胞核内，用抗第九位赖氨酸双或三甲基化的组蛋白H3（H3K9me2/me3）的抗体间接萤光免疫染色，能够检测到特异的SAHF。剔除Cdc6能够使MCF7细胞再也不能增殖了。剔除CDC6还能重新激活肿瘤抑制蛋白P16-RB调节控制。P16-RB的活化促使细胞发生增殖能力丧失的过程，也就是说癌细胞不能继续增殖了。<br /> <br /><br />Cytomox便是根据这样的抑制肿瘤的机制发明的，它含有抑制细胞增殖的各种蛋白质，以及非蛋白质编码的双链RNA。由于是裂解细胞匀浆，能够在细胞周围环境里根据不同的调节控制途径对癌细胞加以遏制。Cytomox可以说是样样具备的修复癌变细胞的RNA-蛋白质材料库，它并非需要进入肿瘤细胞内，更多的是将对癌增殖有利的周边环境转化为抑制癌增殖或转移的介质。更重要的是Cytomox清除了不同的癌生长、扩增或转移的“帮凶”。目前，RNTein Biotech. Lab.正全力以赴分离鉴定在Cytomox里的抑制癌细胞增殖的蛋白质和miRNA，纯化制备各有效成份用于癌症临床试验治疗。<br /> <br /><br /> <br /><br /> <br /><br /><br /><br /><blockquote class="blockquote">From: http://www.medical163.com.cn/bbs/read.php?tid-6.htmlPowered by PHPWind.com</blockquote>
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